回顧2016年醫(yī)藥制造業(yè)，適逢國(guó)家“十三五”規(guī)劃發(fā)布之年，醫(yī)改、藥品審評(píng)審批制度相關(guān)政策文件頻頻發(fā)布，是轉(zhuǎn)型升級(jí)、提質(zhì)增效的一年。從政策發(fā)布到執(zhí)行有一定時(shí)間差，2016年并不能立刻反映企業(yè)對(duì)政策的應(yīng)對(duì)結(jié)果，因此“醫(yī)藥行業(yè)2016年前三季度保持兩位數(shù)穩(wěn)定增長(zhǎng)”這個(gè)數(shù)據(jù)并不能體現(xiàn)變革之下行業(yè)變動(dòng)的暗涌。
而所有發(fā)布的政策，都指向一件事——醫(yī)藥行業(yè)必須合規(guī)發(fā)展。對(duì)于習(xí)慣于野蠻生長(zhǎng)的國(guó)內(nèi)企業(yè)來(lái)說(shuō)，如何在越來(lái)越合規(guī)的年代尋找發(fā)展的可能性，是獲取競(jìng)爭(zhēng)先機(jī)的起點(diǎn)。
本文總結(jié)醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)合規(guī)的五個(gè)環(huán)節(jié)，分別提煉焦點(diǎn)問(wèn)題，并對(duì)未來(lái)趨勢(shì)進(jìn)行大膽預(yù)測(cè)。
1、研發(fā)創(chuàng)新
【關(guān)鍵詞】臨床自查、化學(xué)藥品注冊(cè)新分類(lèi)、優(yōu)先審評(píng)審批
臨床自查 2016年，“722”發(fā)布的所有1622個(gè)受理號(hào)的藥物臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)核查尚未完畢，CFDA又新公布了3批藥物臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)自查核查清單，所有藥品注冊(cè)申請(qǐng)涉及藥物臨床試驗(yàn)都需要自查核查逐漸成為常規(guī)項(xiàng)，流程亦基本完善。特別是CFDA食品藥品審核查驗(yàn)中心（CFDI）公布了8個(gè)藥物臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)現(xiàn)場(chǎng)核查計(jì)劃公告，哪些藥品可能即將獲批都可從中窺探。
預(yù)測(cè)：隨著企業(yè)申報(bào)注冊(cè)越來(lái)越合規(guī)，預(yù)計(jì)2017年臨床數(shù)據(jù)自查核查的撤回?cái)?shù)量將不會(huì)如“722批次”那樣高，進(jìn)入現(xiàn)場(chǎng)核查計(jì)劃公告的產(chǎn)品獲批的可能性亦將大增。
化學(xué)藥品注冊(cè)新分類(lèi) 化學(xué)藥品注冊(cè)新分類(lèi)從2015年開(kāi)始征求意見(jiàn)，2016年才發(fā)布正式稿及配套的申報(bào)資料要求。由于化學(xué)藥注冊(cè)新分類(lèi)要求仿制藥必須完成“一致性評(píng)價(jià)”，2016年化學(xué)藥注冊(cè)申報(bào)“懸崖式”下降。只有1類(lèi)新藥受新注冊(cè)法規(guī)影響有限，注冊(cè)受理號(hào)數(shù)量基本與2015年持平，仿制藥申報(bào)則下降到兩位數(shù)。
預(yù)測(cè)：化學(xué)藥注冊(cè)新分類(lèi)申報(bào)資料在現(xiàn)有全面引進(jìn)CTD格式的基礎(chǔ)上，將進(jìn)一步向國(guó)際化靠攏。2017年或全面借鑒FDA的NDA、ANDA制。
優(yōu)先審評(píng)審批 2016年，CDE公布的擬納入優(yōu)先審評(píng)藥品公示已累積12批，首仿藥、國(guó)外已上市同步申請(qǐng)國(guó)內(nèi)上市的仿制藥、重大疾病（如抗腫瘤和HCV藥品）、兒童用藥等都被納入優(yōu)先審評(píng)。
2016年10月10日至今，CDE優(yōu)先審評(píng)公布了納入優(yōu)先審評(píng)名單150個(gè)受理號(hào)。進(jìn)口企業(yè)獲得優(yōu)先審評(píng)制劑數(shù)量較多的有百時(shí)美施貴寶（Asunaprevir膠囊、DaclatasvirDihydrochloride片、阿舒瑞韋軟膠囊、鹽酸達(dá)拉他韋片）、拜耳（瑞戈非尼片、甲苯磺酸索拉非尼片、利奧西呱片和注射用重組人凝血因子Ⅷ）、艾伯維（達(dá)塞布韋片、奧比帕利片和阿達(dá)木單抗注射液）和楊森（達(dá)蘆司他片、西美瑞韋膠囊和伊布替尼膠囊）。
國(guó)內(nèi)企業(yè)則是恒瑞（鹽酸右美托咪定鼻噴劑、釓布醇注射液、磺達(dá)肝癸鈉注射液、帕立骨化醇注射液和注射用醋酸卡泊芬凈）、齊魯（吉非替尼片、布林佐胺滴眼液、氯替潑諾妥布霉素滴眼液和他克莫司滴眼液）、正大天晴（布地奈德福莫特羅粉吸入劑\膠囊型，醋酸加尼瑞克注射液和釓塞酸二鈉注射液）和遠(yuǎn)大天天明（貝美前列素滴眼液、曲伏前列素滴眼液和曲伏噻嗎滴眼液）。
預(yù)測(cè)：優(yōu)先審評(píng)審批制度引導(dǎo)企業(yè)創(chuàng)新方向，預(yù)計(jì)抗腫瘤藥、兒科藥和首仿藥依然是2017年企業(yè)申報(bào)優(yōu)先審評(píng)的熱點(diǎn)。
2、生產(chǎn)質(zhì)量
【關(guān)鍵詞】一致性評(píng)價(jià)、飛行檢查、工藝自查、環(huán)保停產(chǎn)、上市許可人制度
一致性評(píng)價(jià) 作為質(zhì)量提升的最重要政策，一致性評(píng)價(jià)的主框架文件已發(fā)布，“補(bǔ)丁文件”仍在發(fā)布中，企業(yè)方面則是該啟動(dòng)一致性評(píng)價(jià)的項(xiàng)目的都已啟動(dòng)。從現(xiàn)公布的一致性評(píng)價(jià)參比制劑觀察企業(yè)的參與程度可知，289個(gè)需要在2018年完成一致性評(píng)價(jià)的產(chǎn)品中，仍有產(chǎn)品未有企業(yè)備案。
預(yù)測(cè)：2017年將是企業(yè)沖刺一致性評(píng)價(jià)的關(guān)鍵年，預(yù)計(jì)會(huì)有大規(guī)模產(chǎn)品申報(bào)BE備案，考核BE臨床機(jī)構(gòu)數(shù)量能否支撐企業(yè)需求的時(shí)刻來(lái)臨。一致性評(píng)價(jià)也在推動(dòng)進(jìn)口藥品在我國(guó)地產(chǎn)化生產(chǎn)進(jìn)程，已在美歐日國(guó)家上市的仿制藥企業(yè)亦積極尋找進(jìn)口我國(guó)的機(jī)會(huì)。
飛行檢查 2016年初，CFDA首次發(fā)布年度藥品檢查報(bào)告，對(duì)全年藥品檢查情況及檢查發(fā)現(xiàn)主要問(wèn)題進(jìn)行了闡述，其中包括2015年開(kāi)始興起的飛行檢查。2016年飛行檢查依然主要集中在生化藥、中藥提取物和注射劑企業(yè)，其中生化藥原輔料飛檢力度加大，并發(fā)布了《關(guān)于征求藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范生化藥品附錄意見(jiàn)的函》，加大原輔料供應(yīng)鏈的監(jiān)控管理。
預(yù)測(cè)：對(duì)于銷(xiāo)售規(guī)模較大的產(chǎn)品，生化藥或中藥企業(yè)2017年應(yīng)開(kāi)始布局藥物再評(píng)價(jià)項(xiàng)目，通過(guò)質(zhì)量可控特別是關(guān)鍵療效成分的控制保證藥品的未來(lái)。
工藝自查 2016年，工藝自查核查正式啟動(dòng)，企業(yè)要在2016年10月31日完成自查。2016年11月1日起，CFDA組織專(zhuān)家對(duì)生產(chǎn)企業(yè)開(kāi)展飛行檢查。檢查中發(fā)現(xiàn)實(shí)際生產(chǎn)工藝與藥品監(jiān)管部門(mén)批準(zhǔn)的生產(chǎn)工藝不一致的，按假藥論處。實(shí)際生產(chǎn)工藝與批準(zhǔn)生產(chǎn)工藝不一致的藥品生產(chǎn)企業(yè)應(yīng)于2017年6月30日前完成在產(chǎn)品種生產(chǎn)工藝的研究驗(yàn)證、提交補(bǔ)充申請(qǐng)等相關(guān)工作，其他暫不生產(chǎn)品種應(yīng)于2017年12月31日前完成上述工作；未按時(shí)完成的，應(yīng)停止生產(chǎn)。
預(yù)測(cè)：預(yù)計(jì)2017年針對(duì)工藝核查的飛行檢查會(huì)增加，擁有生產(chǎn)批文但實(shí)際不生產(chǎn)的藥品信息有望通過(guò)工藝自查核查得以確定。
環(huán)保停產(chǎn) 由于陰霾天氣所引起的環(huán)保問(wèn)題逼使河北省制藥工業(yè)停產(chǎn)在2016年最后一季度引起行業(yè)熱議，新環(huán)保法規(guī)對(duì)企業(yè)的排放越來(lái)越嚴(yán)苛。
預(yù)測(cè)：2017年，越來(lái)越多原料藥企業(yè)會(huì)積極發(fā)展綠色化學(xué)，響應(yīng)《藥品工業(yè)發(fā)展規(guī)劃指南》布局有特色的原料藥。
上市許可人制度 早在2013年，CFDA發(fā)布《關(guān)于做好實(shí)施新修訂藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范過(guò)程中藥品技術(shù)轉(zhuǎn)讓有關(guān)事項(xiàng)的通知》（國(guó)食藥監(jiān)注〔2013〕38號(hào)），2016年是該政策的收官之年。為減少不必要的生產(chǎn)設(shè)備投入、放開(kāi)新藥和獲得一致性評(píng)價(jià)稱號(hào)等藥品的委托加工限制，上市許可人制度在2016年應(yīng)運(yùn)而生，主要針對(duì)10個(gè)試點(diǎn)省份，但相關(guān)執(zhí)行細(xì)節(jié)的引導(dǎo)文件還未公布。
預(yù)測(cè)：預(yù)計(jì)2017年上市許可人制度將進(jìn)一步促進(jìn)中小研發(fā)機(jī)構(gòu)和生產(chǎn)企業(yè)的聯(lián)姻。
3、醫(yī)改
【關(guān)鍵詞】“4+7”綜合試點(diǎn)省、200個(gè)試點(diǎn)城市、GPO模式、三明聯(lián)盟
2016年縣級(jí)醫(yī)院全覆蓋，城市醫(yī)院醫(yī)改綜合試點(diǎn)省份從原有的4個(gè)省份增加到11個(gè)省份，醫(yī)改試點(diǎn)城市擴(kuò)充到200個(gè)城市。控制藥品價(jià)格和藥占比仍然是2016年醫(yī)改的主旋律之一，輔助用藥目錄、藥品監(jiān)測(cè)管理等政策都是為了控制藥占比。
醫(yī)聯(lián)體議價(jià)模式將有望解決藥品零差率實(shí)施所帶來(lái)的醫(yī)院收入困境難題。然而，2016年并非所有醫(yī)改城市啟動(dòng)了議價(jià)。各省平臺(tái)的入市價(jià)確定后各醫(yī)改城市醫(yī)聯(lián)體通過(guò)議價(jià)采購(gòu)藥品有望合法化，2017年隨著各醫(yī)改城市的議價(jià)方案出臺(tái)，企業(yè)將要面對(duì)多地同時(shí)執(zhí)行的議價(jià)項(xiàng)目。
2016年值得關(guān)注的新模式是上海和深圳醫(yī)院藥品集團(tuán)采購(gòu)（GPO）模式，以及三明藥品聯(lián)合談判采購(gòu)聯(lián)盟模式，預(yù)計(jì)2017年仍將有醫(yī)改城市加入此兩類(lèi)模式。
4、支付制度
【關(guān)鍵詞】二保合一、醫(yī)保目錄調(diào)整、醫(yī)保支付價(jià)、跨地醫(yī)保
2016年人社部很忙，“二保合一”任務(wù)預(yù)計(jì)要順延到2017年了，目前只有湖南公布了“二保合一”整合目錄。識(shí)敏信息發(fā)現(xiàn)，湖南“二保合一”增補(bǔ)目錄主要在醫(yī)保目錄上增補(bǔ)新農(nóng)合的品種和劑型，以及調(diào)整了醫(yī)保目錄中原有對(duì)藥品的支付范圍的限定，大量藥品被取消支付限制。
下半年，人社部發(fā)布了醫(yī)保目錄調(diào)整方案、醫(yī)保支付價(jià)的支付標(biāo)準(zhǔn)方案，甚至跨地醫(yī)保也有實(shí)現(xiàn)可能了。
預(yù)測(cè)：對(duì)于企業(yè)而言，支付制度的機(jī)遇與挑戰(zhàn)共存。仿制化學(xué)藥的醫(yī)保支付價(jià)和招標(biāo)價(jià)格掛鉤，意味著即將出臺(tái)的醫(yī)保支付標(biāo)準(zhǔn)依然利好于有臨床價(jià)值且獨(dú)家的產(chǎn)品。2017年將是 “二保合一”、“醫(yī)保目錄調(diào)整”、“醫(yī)保支付價(jià)”、“跨地醫(yī)保”政策正式發(fā)布執(zhí)行年，各省“二保合一”目錄和醫(yī)保支付價(jià)項(xiàng)目將有可能在2017年密集出臺(tái)。
5、商業(yè)渠道
【關(guān)鍵詞】?jī)善敝?營(yíng)改增、CSO模式、整治流通領(lǐng)域
自2016年4月財(cái)務(wù)部發(fā)布全面實(shí)施“營(yíng)改增”決定，以及國(guó)務(wù)院發(fā)布全國(guó)醫(yī)改試點(diǎn)城市試點(diǎn)“兩票制”公告以來(lái)，市場(chǎng)營(yíng)銷(xiāo)類(lèi)自媒體幾乎天天都在刷“兩票制+營(yíng)改增”應(yīng)對(duì)模式的培訓(xùn)會(huì)，銷(xiāo)售外包（CSO）模式為主流推薦模式。
值得注意的是，在“兩票制+營(yíng)改增”驅(qū)動(dòng)下建立的中國(guó)特色CSO模式大多還是套費(fèi)用模式。而2016年5月CFDA發(fā)布《關(guān)于整治藥品流通領(lǐng)域違法經(jīng)營(yíng)行為的公告》（2016年第94號(hào)），其中就有整治過(guò)票走票的要求。此外，藥品銷(xiāo)售費(fèi)用是有限制的，CSO模式撐不起底價(jià)到招標(biāo)價(jià)格的價(jià)差所需要的票務(wù)部分。
2016年末大多數(shù)省份還未出臺(tái)“兩票制”管理細(xì)則，預(yù)計(jì)“兩票制”將在2017年正式執(zhí)行，對(duì)于行業(yè)的洗牌效應(yīng)則將在2017年下半年集中體現(xiàn)。
2016年銷(xiāo)售外包主要發(fā)生在外企。外企對(duì)于國(guó)內(nèi)的分銷(xiāo)權(quán)，要么交給一家大流通企業(yè)，要么就交給合規(guī)且臨床推廣網(wǎng)絡(luò)成熟的CSO公司（如億騰和康哲）。銷(xiāo)售外包導(dǎo)致大量外企營(yíng)銷(xiāo)和市場(chǎng)人員被裁。預(yù)計(jì)受過(guò)良好藥物推廣培訓(xùn)的外企營(yíng)銷(xiāo)市場(chǎng)人員在內(nèi)企中仍有競(jìng)爭(zhēng)力，被波及淘汰的是只會(huì)代金營(yíng)銷(xiāo)不懂推廣產(chǎn)品的營(yíng)銷(xiāo)人員。
總結(jié)<<<
不少2015年起頭的政策在2016年已正式發(fā)布，之前預(yù)估會(huì)加速行業(yè)洗牌的二次議價(jià)、2010年版GMP升級(jí)實(shí)際上并沒(méi)有達(dá)到政策預(yù)設(shè)的目標(biāo)。2016年一些新增政策如“兩票制”亦未能順利在2016年執(zhí)行。
2017年企業(yè)的最大挑戰(zhàn)依然是市場(chǎng)準(zhǔn)入，一致性評(píng)價(jià)將成為化藥仿制藥生產(chǎn)企業(yè)的準(zhǔn)入難關(guān)，要面對(duì)工藝核查、環(huán)保問(wèn)題帶來(lái)的停產(chǎn)風(fēng)險(xiǎn)。
隨著越來(lái)越多城市成為醫(yī)改試點(diǎn)，企業(yè)過(guò)往以“省”布局的思維將回歸至以“市”為單位的取舍，2017年即將執(zhí)行的各種醫(yī)聯(lián)體議價(jià)和醫(yī)保支付價(jià)標(biāo)準(zhǔn)項(xiàng)目將對(duì)產(chǎn)品價(jià)格帶來(lái)沖擊。